Theo tình báo Mỹ, Mehsud chỉ đạo hoạt động của một nhóm đồng minh al-Qaida tại Pakistan. Nhóm này được cho là đã thực hiện hàng chục vụ đánh bom liều chết, trong đó có vụ tấn công một căn cứ Cục tình báo Trung ương Mỹ (CIA) khiến 7 nhân viên CIA thiệt mạng.

Vào tháng 8-2009, Mỹ đã mở cuộc tấn công bằng tên lửa nhằm vào một sào huyệt Taliban ở Nam Waziristan, giáp biên giới Afghanistan. Giới chức an ninh Mỹ và Pakistan khi đó tin Mehsud đã bị tiêu diệt trong vụ tấn công.

Các chỉ huy Taliban tại Pakistan lúc đầu phủ nhận tin trên, nói rằng họ sẽ đưa ra bằng chứng cho thấy Mehsud vẫn còn sống và khỏe mạnh, tuy nhiên sau đó nói họ không cần thiết phải chứng minh điều này.

Theo một quan chức tình báo Mỹ (giấu tên), căn cứ vào những thông tin đáng tin cậy nhất của lực lượng tình báo, họ tin rằng Mehsud thật sự đã chết, và đây là một thắng lợi của lực lượng Mỹ và Pakistan trong cuộc chiến chống Taliban và al-Qaeda.