Đóng phim từ thập kỷ 1970, trung bình mỗi năm Johnny Depp vào một phim, có năm anh tham gia ba phim và hiện tại gia tài của anh đã có hơn 50 tác phẩm.

Trong "Edward Scissorhands" (1990), Johnny vào vai một cỗ máy được chế dang dở có c‌ơ th‌ể giống hệt người thật, trừ đôi bàn tay bằng kéo. Vai diễn người máy lập dị yêu cô gái ngoại ô giúp Johnny Depp thiết lập tên tuổi ở Hollywood.

Trong "Benny & Joon" (1993), Johnny tiếp tục vào vai một chàng lập dị vụng về, dí dỏm và đáng yêu.

Johnny Depp đóng vai nhà làm phim cao bồi kiêm tiểu thuyết gia Ed Wood, trong phim tiểu sử cùng tên năm 1994.

Năm 1995, lần đầu tiên tài tử sinh năm 1963 tham gia phim miền Tây "Dead Man" và phim được dựng chỉ với hai màu đen trắng. Gần hai thậpkỷ sau, năm 2013, Johnny Depp vào vai một thổ dân da đỏ bụi bặm của phim "The Lone Ranger".

Trong bộ phim đầu tay do mình đạo diễn - "The Brave", Johnny Depp đóng vai một anh chàng kiết xác đổi tính mạng để ứng tiền sống nốt tuần cuối cùng trong sung túc.

Trong phim hài hước "Fear and Loathing in Las Vegas", Johnny Depp vào vai một tay nhà báo phiêu du trên các con đường đầy nắng của Mỹ và hưởng thụ cuộc sống vô nghĩa trong cầ‌n s‌a và rượu.

Đây là tạo hình Johnny Depp trong vai một thám tử điều tra án mạng liên quan đến thế lực siêu nhiên trong phim "Sleepy Hollow".

Trong tác phẩm "Before Night Falls" (2000) kể về một nghệ sĩ đồng tính, Johnny Depp vào vai một quân nhân có tạo hình gợi cảm. Tuy không vào vai chính, Johnny Depp để lại ấn tượng mạnh với người xem.

Nhân vật thuyền trưởng "Captain" Jack Sparrow trong loạt phim "Pirates of the Caribbean" là vai diễn kinh điển của ông bố hai con. Sự quyến rũ toát ra từ thần thái độc đáo của Johnny Depp trong vai này được nhiều người đánh giá chỉ có ở tài năng diễn xuất đỉnh cao.