Đầu tiên là Ben Stiller, người đã góp phần tạo nên thành công “Đêm kinh hoàng 1” . Anh vào phần 2 với gương mặt bớt ngốc nghếch và hành động linh hoạt hơn. Tuy lấy được nhiều tiếng cười của khán giả nhưng Ben Stiller vẫn nhường  danh hiệu “Vua phim hài” cho bạn diễn  Robin Williams. Anh nói: “Robin Williams mới là người vui tính và cởi mở. Còn tôi không thể nói nổi một câu đùa”.

Tung hứng với Ben Stiller lần này là nữ diễn viên Amy Adams. Khán giả Việt Nam đã từng bị cô "thọc lét" với vai cô công chúa Giselle ngơ ngác trong phim “Enchanted”. Amy Adams vào vai Amelia Earhart, "người phụ nữ của bầu trời" nổi tiếng trong lịch sử hàng không thế giới. Cô sẽ là một cặp xứng đôi với Ben Stiller vì nhân vật Amelia Earhart cũng khá hậu đậu và bộp chộp.

Vua hài hước Robin Williams vẫn thủ vai Teddy Roosevelt như phần 1 nhưng đất diễn của Robin Williams bị thu hẹp lại, nhường chỗ cho sự xuất hiện của các nhân vật mới. “Đêm kinh hoàng 2” không khai thác những ưu thế hài hước của anh. Nhà sản xuất quyết định xây dựng tính cách nhân vật của anh nghiêm túc hơn, để tạo sự cân bằng cho một bộ phim vốn có quá nhiều sự vui nhộn.

Mặc dù đang lao đao vì vụ t‌ּự t‌ּử hụt nhưng Owen Wilson cũng tiếp tục được mời góp mặt trong “Đêm kinh hoàng 2”.  Vào vai gã cao bồi Jedediah Smith tí hon lắm lời, diễn xuất của anh khá vui nhộn và dễ thương.