Mark Zuckerberg gặp Priscilla Chan lần đầu vào năm 2003, trong một bữa tiệc "huynh đệ" ở Havard, khi đang đứng xếp hàng chờ vào nhà tắm.

Một ngày, anh hỏi Chan có muốn làm việc cho Facebook không và cô đồng ý.

Khi hẹn Chan đi chơi lần đầu tiên, Mark đã nói với Chan rằng anh thích đi với cô hơn là ở nhà làm xong bài tập của trường, theo lời kể của Chan với phóng viên Savannah Guthrie của tờ Today.

Theo đó, Chan là một trong những người đầu tiên tham gia Facebook, ngày 5.2.2004.

Có lẽ dấu hiệu đáng kể nhất trong mối quan hệ lâu dài của họ là việc Chan biết Zuckerberg trước cả cái thời anh thích những chiếc áo hoodie (áo nỉ có mũ). "Có thời nó toàn màu đen hoặc màu đỏ, màu trắng, màu xanh lá cây,…", cô nhận xét trong năm 2006.

Chan rất yêu trẻ con. Cô từng làm việc tại FASE và tham gia giảng dạy tại trường Harker. "Bọn nhỏ truyền cảm hứng cho tôi", cô nói. Chan hiện đang là một bác sĩ nhi khoa tại thành phố San Francisco.

Năm 2007, Chan tốt nghiệp Đại học Harvard. Mark Zuckerberg cũng có mặt để chúc mừng cô. Sau đó, Chan trở thành một sinh viên ngành y tại ĐH UCS, chuyển đến California và thuê một căn hộ gần công viên Golden Gate. Zuckerberg thường  tới thăm người yêu vào các ngày nghỉ cuối tuần.

"Họ thường đi bộ trong công viên, đi chèo thuyền đua, chơi board games. Và chủ nhật là ngày của các món ăn châu Á", báo The New Yorker viết về cặp vợ chồng này.

Vì Zuckerberg quá bận rộn với Facebook, Chan thiết lập một số nguyên tắc cơ bản nghiêm ngặt cho mối quan hệ của họ. Chan yêu cầu Zuckerberg phải dành tối thiểu 100 phút mỗi tuần với cô mà không có Facebook, theo báo TechCrunch.

Họ luôn bên nhau qua những thăng trầm. Tại đây, Chan đang giúp Zuckerberg chụp một bức ảnh để đăng cùng một câu chuyện trên BusinessWeek.

Và Chan cũng bên cạnh Zuckerberg khi anh phải đưa ra những quyết định quan trọng, trong đó có việc từ chối đề nghị mua lại trị giá 1 tỷ USD từ Yahoo vào năm 2006. Chan nói với tờ The New Yorker cô nghĩ rằng đó là khoảng thời gian căng thẳng nhất của Zuckerberg.

Năm 2010, Chan đã chuyển đến sống với Zuckerberg. Và Zuckerberg đã công bố tin này trên Facebook: "Priscilla Chan sẽ chuyển đến ở cùng tôi vào cuối tuần này. Vì vậy, có nhiều thứ đồ chúng tôi không cần dùng đến, nếu bạn cần bất kỳ thiết bị gia dụng, đĩa, cốc,… nào, xin vui lòng đến và lấy chúng, trước khi chúng tôi cho chúng đi”.

1 tháng sau đó, họ cùng tham gia phát kẹo cho trẻ em trong ngày lễ Hallowen.

Tháng 3.2011, Chan và Zuckerberg nhận nuôi chú chó làm thú cưng, và đặt tên là Beast.

Cũng trong thời gian đó, Priscilla Chan và Mark Zuckerberg công khai mối quan hệ trên Facebook.

1 năm sau, Zuckerberg và Chan đã kết hôn ngay sau khi Chan vừa tốt nghiệp trường y và Zuckerberg đưa cổ phiếu Facebook lên sàn chứng khoán.

Họ đã có một kỳ nghỉ tuần trăng mật khá bình thường ở Ý. Tuy nhiên, họ vẫn bị phát hiện khi đi ăn trong một cửa hàng McDonald.

Sau đó, cả hai đã tới Hawaii, để lướt sóng, và thưởng thức bánh mì kẹp thịt Kauai, theo tờ Dailymail.

Một vài ý kiến cho rằng họ sử dụng chuyến đi này để khảo sát một vài khu đất tại đó. Vì vào tháng 10 năm ngoái, cặp đôi này đã chi hơn 100 triệu USD để mua lại một phần đảo Kauai, đảo lớn thứ 4 trên quần đảo Hawaii, Forbes đưa tin.

Cặp đôi này cũng vừa phải chi hơn 10 triệu USD, để tân trang lại biệt thự tại San Francisco.

Cùng nhau, họ đã dành hàng trăm triệu để ủng hộ cho các hoạt động từ thiện, đặc biệt là lĩnh vực giáo dục.  Năm ngoái, cặp vợ chồng này vừa công bố kế hoạch hỗ trợ 120 triệu USD cho việc nâng các trường công lập San Francisco.

Vào tháng 2 vừa rồi, họ đã tài trợ 75 triệu USD cho một bệnh viện đa khoa ở San Francisco. bệnh viên này sau đó, đã đổi tên, thành Priscilla and Mark Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center.