Trong các chiến thắng knock-out của Mayweather, nhiều người vẫn còn nhớ đến trận đấu giữa anh và Victor Ortiz để tranh đai vô địch WBC. Trận đấu cũng diễn ra tại sàn đấu MGM Grand Arena. Đây được xem là điển hình cho những trận đấu dùng mánh khóe để thắng của Mayweather.

Tình huống diễn ra ở hiệp đấu thứ tư, khi Ortiz đang có lợi thế dồn Mayweather vào góc võ đài. Mayweather vất vả chống đỡ những cú đấm liên tiếp của Ortiz. Trong hỗ‌n chi‌ến, đầu của hai tay đấm đã chạm mạnh vào nhau.

Sau đó, Ortiz tỏ ý xin lỗi vì đây là một tình huống không cố ý. Hai tay đấm khẽ ôm nhau thể hiện cử chỉ giảng hòa. Nhưng chỉ một giây sau đó, Mayweather bất ngờ tung hai cú móc như trời giáng, khiến Ortiz đo ván ngay lập tức. Sự “trở mặt” của Mayweather khiến Ortiz hoàn toàn không đề phòng và bị thua knock-out.

Sau trận đấu này, Mayweather thừa nhận chiến thắng không vinh quang nhưng đây là một phần của cuộc chơi: “Trên sàn đấu, bạn phải làm mọi cách để bảo vệ mình, không thể chủ quan dù chỉ một giây. Trọng tài ra dấu cuộc chơi vẫn tiếp tục, nên việc tôi tấn công Ortiz là hoàn toàn đúng luật.”

Có lẽ trong trận so găng thế kỉ sắp tới, tay đấm châu Á Pacquiao cần phải đề phòng hơn những tình huống “trở mặt” như vậy của Mayweather. Chỉ cần có một cơ hội, Mayweather sẽ khiến đối thủ đo ván, bất kể tình huống diễn ra như thế nào